Regina est la fille de la sorcière Cora et du fils d'un roi, Henry. Elle a peur de sa mère, elle aime son père plus que tout. A l'adolescence, elle tombe amoureuse du palefrenier. Elle doit pourtant épouser un roi, le père de Blanche Neige. Celle-ci pensant bien faire explique tout ceci à Cora qui fait tuer son bien-aimé. Elle épouse le père de cette dernière et plus le temps passe plus elle voue une haine contre Blanche-Neige. Elle passe des années, après la mort de son époux à la pourchasser pour se venger et par la même devenir reine de ce royaume. Elle apprend également la magie auprès de Rumplestiltskin et devient une mauvaise magicienne. Après des années de luttes, elle lance un sortilège qui va tous les envoyer dans un autre monde : Storybrooke. Là où Régina va pouvoir gouverner, car elle seule se souvient.
Là bas, tout le monde a oublié qui il était, sauf elle et Rumple' ( M. Gold). Elle adopte un petite garçon qu'elle appelle Henry. Elle est enfin heureuse, c'est ce qu'elle a toujours voulu. Jusqu'à ce que son fils, décide de retrouver sa véritable mère, celle qui doit sauver les habitants de la méchante reine. Pour garder son fils à ses côtés après la chute du maléfice, elle se met à changer. Elle fait de son mieux pour être une meilleure personne à ses yeux. Elle va le sauver du monde imaginaire. Elle va combattre sa sœur Zelena, la reine des neige, Emma la Ténébreuse, Cruella et bien d'autres méchants avec sa nouvelle "famille". Elle va aussi trouver le véritable amour : Robin des bois. Suite à un nouveau sortilège, elle se retrouve dans une nouvelle ville, alors qu'Henry est devenue adulte. il a eu une fille mais ne s'en souvient pas. Regina est devenue Roni une barman. Elle va finir par retrouver la mémoire est aider Henry a sauvé les habitants. Une fois de retour à Storybrooke, ils font d'elle la nouvelle reine. Tous les royaumes réunis au même endroit l'ont élus.
Elle est quelqu'un de bien, malgré son passé troublé et ce n'est plus a prouvé. Elle a encore bien des méchants à arrêter et des univers à rencontrer ou qui viendront à elle.